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通用流感疫苗:应战重重终要完成了?

  2025 年 12 月 17 日《天然》杂志聚集报导,科学家们正凭借多种新技术,让能抵挡一切流感变种的通用疫苗离实际越来越近。

  2014 年,世卫安排依据监测数据挑选了四种流感毒株研制疫苗,这中心还包含其时盛行的 H3N2 亚型毒株。但到当年秋季疫苗投入到正常的运用中时,病毒已产生变异,新疫苗对变异毒株的维护效能仅为 6%,导致那年北半球流感季比此前五年都更严峻,保持的时刻也创下十年之最。

  这背面的中心问题是 “抗原漂移”—— 流感病毒的基因变异会改动其组成成分,使其容易躲过现有疫苗的防护。现在的流感疫苗一般只能下降 40%-60% 的感染危险,还需要世卫安排每年两次开会猜测盛行毒株,厂商紧迫出产,民众年年接种,既费事又作用有限。

  流感病毒外表有两种要害蛋白:血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA)。血凝素像 “茎 + 球头” 的结构,有 18 种亚型(H1-H18),病毒正是靠它进入人体细胞;神经氨酸酶有 11 种亚型,担任协助病毒分散。

  咱们的免疫体系总盯着血凝素的 “球头” 进犯,但这个部位变异极快;而 “茎部” 躲藏更深、变异慢,且对病毒侵略细胞至关重要 —— 一旦变异影响功用,病毒就会失效。

  纽约西奈山医学院的弗洛里安・克拉默团队就盯上了这个 “茎部”:他们把 H1 亚型的血凝素茎部,和 H8、H14 等其他亚型的球头拼接成 “嵌合蛋白”。因为大多数人都有流感感染或接种疫苗的阅历,免疫体系会辨认了解的 “茎部” 并强化对它的反响,然后构成更广泛的维护。2020 年的 Ⅰ 期临床试验显现,这种疫苗能诱导产生很多针对 H1 茎部的抗体,现在团队正推动 H3 茎部的研讨,方案将两者结合以掩盖更多毒株。

  杜克大学的尼古拉斯・希顿团队则另辟蹊径:他们经过基因修改改造血凝素的 “球头”,制造出 8 万多种变异体,迫使免疫体系把注意力转向茎部和其他未被重视的 “抗体结合位点”。一起,他们还保留了针对球头的传统免疫反响,经过混合疫苗完成更全面的防护。这种疫苗虽不能直接中和病毒,但能帮免疫体系更快辨认并铲除病毒,减轻症状 —— 本来要病两天的人或许毫无感觉,本来有生命危险的人或许只需扛几天。

  克利夫兰诊所的泰德・罗斯团队以为,单靠 “茎部” 不行,还得结合球头、其他抗原和 T 细胞才干完成广谱维护。他们使用全球流感监测体系搜集的很多病毒基因组数据(包含人类、猪、鸭等来历的毒株),开发了 “核算优化广谱反响抗原(COBRA)体系”。

  这个体系经过机器学习,找出病毒中变异概率极低的基因序列,再模仿这些序列在免疫体系压力下的进化趋势。用 2009 年之前的数据规划的疫苗,在小鼠试验中成功维护了它们免受 2009-2019 年间的 H1N1 和 H3N2 毒株感染,相当于 “猜测未来病毒并提早设防”。

  俄勒冈健康与科学大学的约拿・萨查团队把目光投向了免疫体系的 “T 细胞”。他们挑选了流感病毒内部的三种要害结构蛋白(基质蛋白 M1、核衣壳蛋白、聚合酶 PB1)—— 这些蛋白对病毒结构至关重要,简直不能产生有用变异。

  研讨人员把这些蛋白嵌入 “巨细胞病毒(CMV)” 中(这种病毒感染人类但不致病,且能被呼吸道黏膜的 T 细胞长时间监控)。他们用 1918 年流感大盛行的病毒(从冷冻样本中重建)制造疫苗,给猕猴接种后,再露出于丧命的 H5N1 禽流感病毒。成果显现,未接种的 6 只猕猴一周内悉数逝世,而接种的 11 只中有 6 只存活 —— 意味着根据百年前病毒研制的疫苗,能抵挡积累了世纪变异的毒株。萨查期望这种 T 细胞能终身待命,成为通用疫苗的重要组成部分。

  尽管思路可行,但研讨人员也很清醒:“通用疫苗” 或许是个“夸张的说法”。希顿直言,就算疫苗作用是现在的 10 倍,每年能救数百万人,也算不上“全能”;罗斯则以为,真实的通用疫苗或许还需数年,乃至未必能完成,他更等待一种能管 3-5 年的疫苗 —— 这就能大幅度下降出产和接种本钱,脱节季节性出产的捆绑。

  更实际的阻止来自资金和政策:美国卫生与大众服务部担任人有反疫苗倾向,不只辞退了免疫实践咨询委员会的悉数成员,还取消了近 6 亿美元的 mRNA 疫苗研制合同(包含流感疫苗相关项目),削减了 5 亿美元的 mRNA 研制资金。尽管现在通用疫苗的研讨不依赖 mRNA,但科学家忧虑,这种对新技术的排挤会阻止未来流感及其他疾病疫苗的开展。

  不过好消息是,美国国立卫生研讨院(NIH)在 5 月启动了“黄金规范一代” 项目,方案研制流感和冠状病毒通用疫苗;由 NIAID 赞助的 “流感疫苗立异协作中心(CIVICs)”也仍在工作。

  研讨人员共同以为,终身防护一切流感毒株的 “完美疫苗” 或许难以完成,但能掩盖多种毒株、维护数年的疫苗可彻底达到。正如克拉默所说:“如果有一种疫苗,一辈子只需接种几回,那将彻底改动游戏规则。”

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